海博為藥業(yè)聚焦腫瘤、疼痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病等多個(gè)熱門領(lǐng)域，搭建了差異化的透腦創(chuàng)新藥物開發(fā)平臺(tái)，布局了十多條創(chuàng)新藥研發(fā)管線，并取得了突出的進(jìn)展，其中三個(gè)項(xiàng)目已進(jìn)入臨床研究階段。

三代可逆BTK抑制劑研發(fā)管線：兩個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目HBW-3220膠囊和HBW-3210膠囊均已進(jìn)入臨床研究，其中HBW-3220膠囊已在臨床研究中表現(xiàn)出突出的安全性和有效性，已進(jìn)入Ⅱa期臨床研究。

體外活性研究顯示，HBW-3220擁有更為廣泛的抗BTK耐藥突變能力，除了對(duì)野生型及C481S突變的抑制作用顯著優(yōu)于伊布替尼、Pirtobrutinib（LOXO-305）及Nemtabrutinib（ARQ-531）外，還對(duì)服用Pirtobrutinib、澤布替尼等產(chǎn)生的另一主要耐藥突變L528W突變也有很好的抑制作用，預(yù)計(jì)比目前上市的BTK抑制劑有著更為廣闊的臨床適用范圍。

由圖1A所示，基于Autodock的模擬預(yù)測(cè)，HBW-3220與BTK C481S有8個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，而已獲批上市的三代BTK抑制劑Pirtobrutinib晶體結(jié)構(gòu)顯示有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（圖1B），這可能是HBW-3220相比于Pirtobrutinib有著突出優(yōu)勢(shì)的一個(gè)重要原因，HBW-3220可能是針對(duì)不同耐藥范圍最廣、最有效的新一代BTK抑制劑，市場(chǎng)潛力巨大！

HBW-3220的臨床研究數(shù)據(jù)顯示出了與臨床前研究相似的優(yōu)異效果：1）該藥物安全性良好，所有劑量組均未發(fā)生DLT（劑量限制毒性）事件；2）臨床治療效果良好，特別是對(duì)于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）及小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，其ORR可達(dá)到80%以上。同時(shí)，對(duì)于達(dá)到CR、PR和PR-L的患者中，無論患者先前是否服用過不可逆BTK抑制劑，是否存在TP53和/或BTK C481S突變，HBW-3220均顯示出了明顯療效，比如1例伴有BTK C481S和TP53突變，曾先后服用過伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼及BCL-2抑制劑之后都產(chǎn)生耐藥的CLL患者，服用HBW-3220膠囊后的首次療效評(píng)價(jià)就達(dá)到了PR。

KRAS G12D抑制劑研發(fā)管線：已確定2個(gè)PCC（臨床前候選化合物），計(jì)劃在2024年申報(bào)臨床研究。臨床前頭對(duì)頭對(duì)比研究顯示，已確定的兩個(gè)候選化合物HBW-012-D、HBW-012-E在體外活性、體內(nèi)藥效及藥代等多個(gè)關(guān)鍵成藥性方面顯著優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物MRTX1133，并且可通過口服給藥，開發(fā)潛力巨大。

由圖2可知，在GP2D（結(jié)腸癌細(xì)胞）小鼠腫瘤模型中，HBW-012-D、HBW-012-E均表現(xiàn)出顯著的劑量依賴的抗腫瘤活性。HBW-012-D在50 mg/kg BID口服給藥條件下能夠完全抑制腫瘤生長(zhǎng)；HBW-012-E在10mg/kg BID口服給藥條件下就展現(xiàn)出比同類藥物更明顯的抑瘤優(yōu)勢(shì)，在50 mg/kg BID口服條件下可使腫瘤體積縮小約10%。

此外，海博為藥業(yè)還持續(xù)布局非成癮性鎮(zhèn)痛藥物領(lǐng)域，除了已進(jìn)入臨床研究階段的Nav1.8抑制劑HBW-004285之外，公司還布局了其他多個(gè)非成癮性靶向鎮(zhèn)痛藥管線，并取得了階段性的研究進(jìn)展。