新年新突破！海博為藥業(yè)KRAS G12D抑制劑正式提交IND，開啟研發(fā)新征程
2025年1月10日，成都海博為藥業(yè)有限公司（簡稱“海博為藥業(yè)”）自主開發(fā)的又一款1類創(chuàng)新藥HBW-012336正式向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）提交新藥臨床試驗(yàn)申請（IND），標(biāo)志著海博為藥業(yè)又一研發(fā)管線取得突破性進(jìn)展。
HBW-012336是一款KRAS G12D抑制劑，擬用于多種攜帶KRAS G12D突變的腫瘤治療。臨床前體內(nèi)外研究數(shù)據(jù)顯示，HBW-012336具有高活性、高選擇性、高組織靶向性及強(qiáng)效抗腫瘤活性等突出優(yōu)勢，該研究結(jié)果還成功入選2024年美國癌癥研究學(xué)會（AACR）、美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO），并以海報(bào)形式在會上展出，吸引了眾多國內(nèi)外著名藥企的廣泛關(guān)注。
KRAS G12D突變是KRAS 突變中最常見的類型，約占整個KRAS 突變的35%，且更多的出現(xiàn)在胰腺癌、結(jié)直腸癌等難治及治療預(yù)后差的癌癥類型中，有著迫切而巨大的臨床需求。但是，由于開發(fā)難度大，至今全球尚無KRAS G12D抑制劑獲批上市，進(jìn)展較快的基本都處于I臨床研究階段。
作為一款口服KRAS G12D抑制劑，HBW-012336不僅解決了G12D抑制劑口服生物利用度低的國際性難題，對多種攜帶G12D突變的腫瘤細(xì)胞有很好的抑制作用，還有著突出的組織靶向性，特別是對G12D突變率極高的胰腺、腸、肺的組織靶向性十分明確，預(yù)計(jì)將對胰腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌有著良好的治療效果。
臨床前研究表明，HBW-012336對心血管、呼吸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響，無基因毒性，單藥及重復(fù)給藥的毒理研究中均表現(xiàn)出足夠的安全性。在多種小鼠移植瘤模型中，HBW-012336表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤藥效，且同等劑量下抑瘤效果顯著優(yōu)于MRTX1133。另外，在人結(jié)腸癌細(xì)胞LS513異種移植模型中，HBW-012336與西妥昔單抗聯(lián)用有明顯的協(xié)同增效作用。總體看來，HBW-012336不僅可作為單藥，用于治療攜帶KRAS G12D的腫瘤，還能與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用，加強(qiáng)抗腫瘤效果，有著廣闊的開發(fā)空間和市場前景。
人結(jié)腸癌細(xì)胞GP2d異種移植模型（口服）
除了對KRAS G12D 抑制劑的開發(fā)，海博為藥業(yè)還布局了口服Pan-KRAS抑制劑研發(fā)管線，已篩選出具有顯著開發(fā)潛力的候選化合物HBW-016-K。該化合物對KRAS G12D、G12V、G12R、G13D等突變均具有很好的抑制作用，且臨床前藥代研究已表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特征；在 KRAS G12V小鼠體內(nèi)藥效模型研究中顯示，在口服給藥條件下，HBW-016-K可使腫瘤顯著消退。目前該項(xiàng)目正在進(jìn)行臨床前研究，預(yù)計(jì)在2025年提交IND。
人卵巢癌細(xì)胞RKN異種移植模型（口服）
（圖片說明：30 mg/kg時(shí)，3 只小鼠的腫瘤消失）
