近期，成都海博為藥業(yè)有限公司（簡稱“海博為藥業(yè)”）自主開發(fā)的新型鎮(zhèn)痛藥Nav1.8抑制劑HBW-004285片圓滿完成Ⅰ期臨床研究。已獲得的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，相比全球首個(gè)剛剛獲批上市的Nav1.8抑制劑Journavx（即VX-548），HBW-004285片安全性更高（無任何一級(jí)以上不良反應(yīng)）、起效速度更快，藥代動(dòng)力學(xué)更優(yōu)，且無性別差異，有望超越VX-548；在臨床前頭對(duì)頭對(duì)比實(shí)驗(yàn)中，HBW-004285無論是生物活性還是藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，都顯著優(yōu)于Vertex下一代Nav 1.8 抑制劑 VX-993，是具有成為Best In Class潛力的藥物分子。

Nav1.8是一種電壓門控鈉通道，主要表達(dá)在周圍神經(jīng)系統(tǒng)的感覺神經(jīng)元中，參與疼痛信號(hào)的傳遞，不會(huì)產(chǎn)生類似阿片藥物的成癮性問題，被視為是重塑鎮(zhèn)痛藥物領(lǐng)域的關(guān)鍵，備受追捧。目前全球僅Vertex開發(fā)的VX-548于2025年1月30日 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥上市批準(zhǔn)，成為二十多年來首個(gè)用于治療急性疼痛的新機(jī)制非阿片類止痛藥物，標(biāo)志著疼痛管理領(lǐng)域進(jìn)入一個(gè)新的治療時(shí)代。此前，由于VX-548在臨床研究中的優(yōu)異表現(xiàn)，Vertex股價(jià)一天暴漲13%，成為市值超千億美元的藥企。此外，據(jù)Leerink Partners分析師預(yù)測(cè)，到2030年，VX-548的年銷售額有望達(dá)到51億美元，凸顯出VX-548及Nav1.8抑制劑深厚的市場(chǎng)潛力和臨床價(jià)值。

HBW-004285是海博為藥業(yè)重點(diǎn)開發(fā)的鎮(zhèn)痛藥物，與VX-548相比，在臨床前頭對(duì)頭對(duì)比研究中表現(xiàn)出更好的藥代動(dòng)力學(xué)特征、更持久的鎮(zhèn)痛效果、更高的安全性等突出優(yōu)勢(shì)，且臨床前優(yōu)勢(shì)已在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中得到充分印證。

1）安全性更高。參與HBW-004285片Ⅰ期臨床研究的所有受試者均未出現(xiàn)1級(jí)以上的不良反應(yīng)，僅部分受試者出現(xiàn)1級(jí)不良反應(yīng)（安慰劑組部分受試者也出現(xiàn)1級(jí)不良反應(yīng)），且均為實(shí)驗(yàn)室檢查值異常，無明顯劑量依賴關(guān)系。另外，根據(jù)Vertex報(bào)道，基于猴28天GLP毒性試驗(yàn)，VX-548臨床有效劑量的AUC_(0-t) 和C_max的安全倍數(shù)為2.8和3.8，提示VX-548可能存在安全窗過窄的問題。而根據(jù)犬28天GLP毒理實(shí)驗(yàn)，HBW-004285片在劑量2條件下AUC_(0-t)和C_max的安全倍數(shù)均在10倍以上，推測(cè)HBW-004285臨床安全性會(huì)顯著優(yōu)于VX-548。

2）起效速度更快。HBW-004285片的Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示，HBW-004285片可在用藥后1.5-2h達(dá)到T_max，而VX-548的Ⅱ期臨床結(jié)果顯示，其人體平均T_max為6h，活性代謝產(chǎn)物T_max為12h。

3）藥代動(dòng)力學(xué)更優(yōu)。HBW-004285片臨床上有極佳的劑量線性關(guān)系，且沒有蓄積傾向，無明顯性別差異。在MAD（多劑量遞增試驗(yàn)）研究中，HBW-004285片在劑量2的暴露量（AUC）近似是劑量1的2倍，劑量3的暴露量近似是劑量2的1.5倍，展示出極佳的劑量線性關(guān)系。而且各劑量組第7天的暴露量是第1天的 1.25~1.37 倍，表明沒有蓄積傾向。（劑量2是劑量1的2倍，劑量3是劑量1的3倍）。

4）初步顯示出明顯鎮(zhèn)痛趨勢(shì)，且鎮(zhèn)痛效果可能優(yōu)于VX-548。HBW-004285片所有臨床劑量下血液中的藥物濃度都大幅高于Adjusted IC₉₀（根據(jù)游離藥物折算）。根據(jù)目前的臨床研究數(shù)據(jù)，推測(cè)HBW-004285片在劑量2的情況下即能產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛效果。此外，如圖3所示，根據(jù)C_max/Adjusted IC₅₀或IC₉₀值分析，HBW-004285在人體上的鎮(zhèn)痛效果可能優(yōu)于VX-548。

總體來看，海博為藥業(yè)開發(fā)的Nav1.8抑制劑HBW-004285片已在Ⅰ期臨床研究中顯示出良好的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特性及初步的鎮(zhèn)痛效果。接受 Journavx 治療的受試者最常見的不良反應(yīng)是瘙癢、肌肉痙攣、血肌酸磷酸激酶水平升高和皮疹。Journavx 禁止與強(qiáng)效 CYP3A 抑制劑同時(shí)使用。此外，患者在服用 Journavx 時(shí)應(yīng)避免食用含有葡萄柚的食物或飲料。海博為開發(fā)的 HBW-004285臨床中沒有觀察到上述副作用，特別是不需要避免與強(qiáng)效CYP3A抑制劑同時(shí)使用，也不需要避免食用含有葡萄柚的食物或飲料，有望超越剛剛獲批上市的全球首個(gè)Nav1.8抑制劑VX-548，成為Best In Class潛力的藥物分子，具有顯著的市場(chǎng)開發(fā)潛力。海博為藥業(yè)將全力快速推進(jìn)HBW-004285項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)程，預(yù)計(jì)2025年完成Ⅱ期臨床研究，并啟動(dòng)Ⅲ期臨床研究。